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壳寡糖的免疫调节作用
发布日期:2009-09-02 作者:格莱克
       30年前Suzuki等报道壳寡糖具有免疫调节作用。此后,对壳寡糖在免疫调节方面的研究成为一个热门领域,不断有新的研究成果涌现。
       1 壳寡糖对免疫器官的影响
       胸腺、脾脏是机体的主要免疫器官,参与体内的体液免疫和细胞免疫。李等在对仔鸡的研究中发现,壳寡糖促生长和提高免疫的作用优于金霉素。添加100mg/kg的壳寡糖处理组的脾脏指数和胸腺指数均显著高于金霉素组。说明壳寡糖对肉仔鸡脾脏和胸腺等免疫器官的发育具有显著的促进作用(李晓晶等, 2007)。曹等的研究也发现壳寡糖能显著提高荷瘤小鼠的胸腺指数和脾指数,对胸腺、脾脏有较强的保护作用(曹秀明等, 2006)。陈等实验发现,在日粮中添加抗生素和壳寡糖可显著提高雏鹑免疫器官相对重量(陈虹等, 2006)。

       2 增强体液免疫和细胞免疫作用
      Wu等的研究发现聚合度为1-6的壳寡糖和分子量为20kD的低分子量壳聚糖能显著增加血清中IgG和IgM含量,同时对经伴刀豆球蛋白(Con A)和脂多糖(LPS)诱导的小鼠淋巴细胞的增殖也有促进作用(WU Guan-James和TSAI Guo Jane 2004)。HUANG等发现将100mg/kg壳寡糖作为日常饲料添加剂饲喂1-21天的肉鸡,可使血清中的IgG, IgA和IgM分别增高61%, 72% 和 111%,而对21-42天的肉鸡,血清中抗体量分别增加了86%, 92%和 72%(Huang Rui-Lin等, 2007)。
窦等的实验结果显示适当剂量的壳寡糖作用于小鼠能明显提高溶血空斑数、血清溶血素水平,增强ConA 诱导的T 淋巴细胞增殖、迟发型变态反应。B 淋巴细胞受抗原刺激后分化成浆细胞并产生抗体,当再次接受同一抗原刺激时溶血产生肉眼可见的空斑,溶血空斑数大体上可以反映抗体形成细胞数。壳寡糖能使小鼠的溶血空斑数及血清抗体积数明显增加,表明壳寡糖能增强小鼠的体液免疫功能。ConA 诱导的T 淋巴细胞增殖试验以及迟发型变态反应结果显示壳寡糖能增强小鼠的细胞免疫功能(窦江丽等, 2005)。
       3 对免疫细胞的作用
       3.1对巨噬细胞的作用
       一般认为,几丁质和壳聚糖的衍生物都是通过激活巨噬细胞(macrophage)从而调解机体免疫力的。巨噬细胞是机体天然抵抗力的重要组成部分,也是特异性免疫不可缺少的成分,它在全身组织中分布十分广泛,参与免疫应答的全过程。Okamoto等发现发现聚合度1-6的几丁寡糖和壳寡糖可以显著的提高小鼠腹膜巨噬细胞的迁移活性。但几丁质、壳聚糖和壳聚糖的单体却降低小鼠腹膜巨噬细胞的迁移活性(Okamoto Yoshiharu等, 2003)。而徐等研究表明壳寡糖能增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力,但对淋巴细胞的增殖没有促进作用(徐海娇等, 2006)。韩等发现壳寡糖可结合并激活巨噬细胞,而甘露糖受体介导的吞饮是巨噬细胞内吞壳寡糖的一条重要途径(韩艳萍等, 2006)。侯等的研究也发现壳寡糖可能是经由巨噬细胞表面的甘露糖受体介导结合并激活巨噬细胞的,并且钙离子相关的信号转导途径可能参与这一过程(侯丽娜和赵鲁杭 2006)。
巨噬细胞可以通过分泌一些细胞因子如一氧化氮(NO)、白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)来杀灭病原体。Yu等将巨噬细胞与壳寡糖一起孵育12 h后,发现壳寡糖能显著性地增强NO合酶(nitric oxide synthase,iNOS)活性,介导NO和TNF-α在巨噬细胞中产生(Yu Zhijun等, 2004)。而另一方面,NO、TNF-α产生过量又会对机体产生损害,例如会损害组织或发生坏血性休克(septic shock)。Yoon等发现壳寡糖可调整由LPS刺激巨噬细胞RAW 264.7所产生的过量NO、TNF-α、IL-6回复到正常水平(Yoon Hyun Joong等, 2007)。
       3.2 对中性粒细胞的作用
       窦等研究壳寡糖对静息的中性粒细胞和用豆蔻酰佛波醇乙酯(phorbol myristate acetate, PMA)刺激活化的中性粒细胞作对比,发现壳寡糖可提高静息状态下中性粒细胞的活性,以产生一系列下游的信号因子用以激发免疫应答反应。而对于PMA刺激活性过高的中性粒细胞,壳寡糖则起到负调控的作用,减少因释放过多细胞因子所引发的细胞损伤(Dou Jiangli等, 2007)。

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